Ime strani: ARRSProjekti / 2023 / NK celična terapija glioblastoma: Modulacija...

NK celična terapija glioblastoma: Modulacija cistatina F za izboljšanje učinkovitosti terapije

Nazaj na seznam za leto 2023


Oznaka in naziv projekta

Z3-50102 NK celična terapija glioblastoma: Modulacija cistatina F za izboljšanje učinkovitosti terapije
Z3-50102 NK cell therapy for glioblastoma: Modulating cystatin F to improve efficacy

Logotipi ARIS in drugih sofinancerjev

© Javna agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije

Projektna skupina

Vodja projekta: dr. Emanuela Senjor

Sodelujoče raziskovalne organizacije: Povezava na SICRIS

Sestava projektne skupine: Povezava na SICRIS

Vsebinski opis projekta

Vsebinski opis projekta

Glioblastom je ena najbolj smrtonosnih oblik raka, kjer standardne terapije, kot so kirurška odstranitev, obsevanje in kemoterapija, niso dovolj učinkovite. Imunoterapija, zlasti z naravnimi celicami ubijalkami (NK), kaže velik potencial, saj so te celice sposobne prepoznati in uničiti rakave matične celice brez potrebe po antigenski predstavitvi. NK celice uničujejo tumorske celice prek perforin/grancimskega mehanizma, vendar je njihova citotoksičnost v tumorskem mikrookolju pogosto zmanjšana zaradi prisotnosti cistatina F, endogenega zaviralca cisteinskih katepsinov. Cistatin F je neaktiven kot dimer, vendar se v lizosomih aktivira v monomerno obliko s pomočjo katepsina V, kar zmanjšuje citotoksičnost NK celic. Naša hipoteza je, da lahko z zmanjšanjem vsebnosti ali aktivnosti cistatina F izboljšamo citotoksičnost celic NK in njihovo terapevtsko učinkovitost pri zdravljenju glioblastoma. Projekt bo preučeval, kako modulacija cistatina F vpliva na citotoksičnost NK celic. Prvi cilj je karakterizacija izražanja cistatina F in drugih ključnih molekul v tumorskem mikrookolju in celicah NK iz periferne krvi bolnikov. Nato bomo preizkusili različne pristope za zmanjšanje aktivnosti cistatina F in testirali citotoksičnost teh moduliranih NK celic na 2D in 3D modelih glioblastoma, s ciljem izboljšati zdravljenje z NK celicami.

Osnovni podatki sofinanciranja so dostopni na spletni strani SICRIS.

Faze projekta in opis njihove realizacije

1. Faza Ovrednotiti celice NK v mikrookolju glioblastoma in v periferni krvi pacientov z glioblastomom v primerjavi z zdravimi posamezniki. 2. Faza Modulirati izražanje, lokalizacijo ali aktivacijo cistatina F v celicah NK zdravih darovalcev 3. Faza Preizkusiti učinkovitost ex vivo moduliranih celic NK v 3D modelih glioblastoma na mikrofluidnem čipu

Bibliografske reference


Nazaj na seznam za leto 2023