= NK celična terapija glioblastoma: Modulacija cistatina F za izboljšanje učinkovitosti terapije = [[https://www.ijs.si/ijsw/ARRSProjekti/2023|Nazaj na seznam za leto 2023]] ---- === Oznaka in naziv projekta === Z3-50102 NK celična terapija glioblastoma: Modulacija cistatina F za izboljšanje učinkovitosti terapije<
>Z3-50102 NK cell therapy for glioblastoma: Modulating cystatin F to improve efficacy === Logotipi ARIS in drugih sofinancerjev === {{https://www.ijs.si/ijsw/ARRSProjekti/SeznamARRSProjekti?action=AttachFile&do=get&target=ARISLogoSlo.jpg|© Javna agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije|height="70"}} === Projektna skupina === Vodja projekta: dr. Emanuela Senjor '''Sodelujoče raziskovalne organizacije: '''[[https://cris.cobiss.net/ecris/si/sl/project/20926|Povezava na SICRIS]] '''Sestava projektne skupine: '''[[https://cris.cobiss.net/ecris/si/sl/project/20926|Povezava na SICRIS]] === Vsebinski opis projekta === Vsebinski opis projekta Glioblastom je ena najbolj smrtonosnih oblik raka, kjer standardne terapije, kot so kirurška odstranitev, obsevanje in kemoterapija, niso dovolj učinkovite. Imunoterapija, zlasti z naravnimi celicami ubijalkami (NK), kaže velik potencial, saj so te celice sposobne prepoznati in uničiti rakave matične celice brez potrebe po antigenski predstavitvi. NK celice uničujejo tumorske celice prek perforin/grancimskega mehanizma, vendar je njihova citotoksičnost v tumorskem mikrookolju pogosto zmanjšana zaradi prisotnosti cistatina F, endogenega zaviralca cisteinskih katepsinov. Cistatin F je neaktiven kot dimer, vendar se v lizosomih aktivira v monomerno obliko s pomočjo katepsina V, kar zmanjšuje citotoksičnost NK celic. Naša hipoteza je, da lahko z zmanjšanjem vsebnosti ali aktivnosti cistatina F izboljšamo citotoksičnost celic NK in njihovo terapevtsko učinkovitost pri zdravljenju glioblastoma. Projekt bo preučeval, kako modulacija cistatina F vpliva na citotoksičnost NK celic. Prvi cilj je karakterizacija izražanja cistatina F in drugih ključnih molekul v tumorskem mikrookolju in celicah NK iz periferne krvi bolnikov. Nato bomo preizkusili različne pristope za zmanjšanje aktivnosti cistatina F in testirali citotoksičnost teh moduliranih NK celic na 2D in 3D modelih glioblastoma, s ciljem izboljšati zdravljenje z NK celicami. Osnovni podatki sofinanciranja so dostopni na spletni strani [[https://cris.cobiss.net/ecris/si/sl/project/19754|SICRIS]]. === Faze projekta in opis njihove realizacije === 1. Faza Ovrednotiti celice NK v mikrookolju glioblastoma in v periferni krvi pacientov z glioblastomom v primerjavi z zdravimi posamezniki. 2. Faza Modulirati izražanje, lokalizacijo ali aktivacijo cistatina F v celicah NK zdravih darovalcev 3. Faza Preizkusiti učinkovitost ex vivo moduliranih celic NK v 3D modelih glioblastoma na mikrofluidnem čipu === Bibliografske reference === * [[http://www.sicris.si/public/jqm/cris.aspx?lang=slv&opdescr=home&opt=1|Reference - SICRIS]] * [[https://www.ijs.si/ijsw/ARRSProjekti/2020/ime%20projekta_123#nowhere|Referenca 1]] * [[https://www.ijs.si/ijsw/ARRSProjekti/2020/ime%20projekta_123#nowhere|Referenca 2]] * [[https://www.ijs.si/ijsw/ARRSProjekti/2020/ime%20projekta_123#nowhere|Referenca - Revija]] ---- [[https://www.ijs.si/ijsw/ARRSProjekti/2023|Nazaj na seznam za leto 2023]]