= Izboljšanje imunoterapije raka slinavke z zaviranjem katepsinov =
[[https://www.ijs.si/ijsw/ARRSProjekti/2025|Nazaj na seznam za leto 2025]]

----
=== Oznaka in naziv projekta ===
J3-60067 Izboljšanje imunoterapije raka slinavke z zaviranjem katepsinov<<BR>>J3-60067 Cathepsin Targeted Immunotherapy for Pancreatic Cancer Treatment -CATIMMPACT

=== Logotipi ARIS in drugih sofinancerjev ===
{{https://www.ijs.si/ijsw/ARRSProjekti/SeznamARRSProjekti?action=AttachFile&do=get&target=ARISLogoSlo.jpg|© Javna agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije|height="70"}}

{{attachment:Univerzitetni_klinični_center_Ljubljana.png|Univerzitetni_klinični_center_Ljubljana.png|height="80"}}<<BR>>

{{attachment:fakulteta_za_farmacijo.jpg|fakulteta_za_farmacijo.jpg|height="140"}}

=== Projektna skupina ===
Vodja projekta:  dr. Milica Perišić Nanut 

'''Sodelujoče raziskovalne organizacije: '''[[https://cris.cobiss.net/ecris/si/sl/project/22633|Povezava na SICRIS]]

'''Sestava projektne skupine: '''[[https://cris.cobiss.net/ecris/si/sl/project/22633|Povezava na SICRIS]]

=== Vsebinski opis projekta ===
Rak trebušne slinavke (PC) je izjemno smrtonosna bolezen z omejenimi možnostmi zdravljenja, kjer uspeh imunoterapije pogosto preprečuje imunosupresivno, desmoplastično tumorsko mikrookolje z rakavimi celicami, rakavimi matičnimi celicami, rakom povezanimi fibroblasti in zaviralnimi imunskimi populacijami.V projektu bomo ciljali CTSL2 (katepsin V), katerega povečano izražanje je povezano s slabšim izidom bolezni, in je hkrati ključna aktivacijska molekula za cistatin F – negativni regulator citotoksičnosti NK celic. Z uporabo že razvitega močnega zaviralca CTSL2/katepsina V bomo sočasno zavirali proliferacijo tumorskih celic ter razbremenili imunosupresijo NK celic (prek zmanjšane aktivacije cistatina F), nato pa pristop optimizirali tudi v kombinaciji s kemoterapijo in v naprednih 3D/ex vivo modelih za razvoj učinkovitejše kombinirane NK-terapije in identifikacijo prediktivnih označevalcev odziva.

Osnovni podatki sofinanciranja so dostopni na spletni strani [[https://cris.cobiss.net/ecris/si/sl/project/22633|SICRIS]].

=== Faze projekta in opis njihove realizacije ===
1. Faza -Klinična in biološka opredelitev tarče: okarakterizirali bomo tumorsko mikrookolje v tkivu bolnikov s PC ter analizirali klinično povezavo med izražanjem CTSL2 in preživetjem bolnikov, vključno z mehanizmi imunosupresije, povezanimi z aktivacijo cistatina F.

2. Faza-Vzpostavitev večceličnih modelov in in vitro validacija: vzpostavili bomo primarni večcelični model PC (izolacija primarnih tumorskih celic in CAF) ter v kokulturah testirali učinke zaviranja CTSL2 in modulacije cistatina F na proliferacijo/viabilnost tumorskih populacij (vključno s CSC), fenotip CAF ter citotoksičnost NK celic, z analizami s pretočno citometrijo ali konfokalno mikroskopijo.

3. Faza-Optimizacija kombinacij in preverjanje na naprednih modelih: ovrednotili bomo učinke zaviranja CTSL2 v kombinaciji z izbrano kemoterapijo (gemcitabin, paklitaksel, oksaliplatin) ter izbrali najučinkovitejšo kombinacijo.Najobetavnejše pristope bomo preverili na naprednih ex vivo 3D modelih (organoidi bolnikov) v mikrofluidnem sistemu, ki ohranja heterogenost tumorja in specifično mikroarhitekturo
.
=== Bibliografske reference ===
 * [[http://www.sicris.si/public/jqm/cris.aspx?lang=slv&opdescr=home&opt=1|Reference - SICRIS]]
 * [[https://www.ijs.si/ijsw/ARRSProjekti/2020/ime%20projekta_123#nowhere|Referenca 1]]
 * [[https://www.ijs.si/ijsw/ARRSProjekti/2020/ime%20projekta_123#nowhere|Referenca 2]]
 * [[https://www.ijs.si/ijsw/ARRSProjekti/2020/ime%20projekta_123#nowhere|Referenca - Revija]]

----
[[https://www.ijs.si/ijsw/ARRSProjekti/2025|Nazaj na seznam za leto 2025]]