Razvoj mlečnokislinskih bakterij za ciljano dostavo protitumorskih učinkovin
Oznaka in naziv projekta
Z4-4566 Razvoj mlečnokislinskih bakterij za ciljano dostavo protitumorskih učinkovin
Z4-4566 Engineering lactic acid bacteria for tumour targeted delivery of anticancer agents
Logotipi ARRS in drugih sofinancerjev
Projektna skupina
Vodja projekta: dr. Abida Zahirović
Sodelujoče raziskovalne organizacije: Povezava na SICRIS
Sestava projektne skupine: Povezava na SICRIS
Vsebinski opis projekta
Ciljana dostava protitumorskih učinkovin rakavim celicam in vivo ostaja eden glavnih izzivov pri doseganju dobrih terapevtskih izidov in zmanjšanju neželenih učinkov. Učinkovine se sprostijo iz dostavnih sistemov pod vplivom dejavnikov, ki so neodvisni od patofiziologije tumorja in njegove lokacije, kar ima za posledico nižjo koncentracijo zdravila, dostavljenega v tumorsko tkivo, in povečanje stranskih učinkov v zdravih tkivih. Ciljana dostava protitumorskih učinkovin s pomočjo bakterij, specifičnih za tumorje lahko poveča kopičenje danega protitumorskega zdravila v tumorskem tkivu in lokalizira njegovo delovanje na tumor, hkrati pa zdravo tkivo zaščiti pred stranskimi učinki zdravil. V predlaganem projektu želimo razviti varne mlečnokislinske bakterije Lactococcus lactis, ki bodo sposobne specifično ciljati rakave celice in v njih sprožiti celično smrt z dostavo citotoksičnega proteina za katerega nosijo zapis. Ciljanje tumorjev bomo dosegli s predstavitvijo na bakterijski površini peptida specifičnega za rakave celice, ki ga bomo izolirali s presejanjem fagnih peptidnih knjižnic na intaktnih rakavih celicah. Kot citotoksično domeno bomo uporabili proapoptotični protein (TRAIL) z močnim protitumorskim delovanjem proti različnim vrstam raka. Razvite bakterije bomo ovrednotili in vitro na celičnih modelih kolorektalnega raka in in vivo na mišjem modelu.
Osnovni podatki sofinanciranja so dostopni na spletni strani SICRIS.
Faze projekta in opis njihove realizacije
1. Faza Izolacija peptida specifičnega za rakave celice s presejanjem bakteriofagnih peptidnih knjižnic na intaktnih rakavih celicah in predstavitev na površini L. lactis. 2. Faza Priprava rekombinantnih bakterij L. lactis, ki izražajo citotoksične proteine. 3. Faza Ovrednotenje bakterij L. lactis, ki izražajo vezalec tumorskega receptorja in citotoksični protein in vitro na celičnih modelih kolorektalnega raka in in vivo na mišjem modelu.